世界杯联赛共有32支球队，分为8个小组进行主客场小组赛。每组前两名晋级16强，然后主客场比赛全部淘汰。最后，决赛在中立的体育场进行，只有一场比赛。
根据欧足联协会俱乐部系数，分配各协会参赛名额。共有26支球队直接进入世界杯小组赛，分别是世界杯卫冕冠军和欧联。欧足联协会俱乐部系数位列四大协会前四联赛、六大协会前五联赛和六大协会前二联赛、十大协会前七到前十联赛冠军。其余6支参赛队伍将通过附加赛产生，一个协会只有5支队伍可以参加世界杯小组赛。



如果卫冕冠军联赛的成绩能够保证他们获得世界杯小组赛的资格西班牙国家队2022世界杯阵容，那么拥有第11欧足联协会系数的协会顶级联赛冠军将直接参加小组赛。如果卫冕冠军联赛的成绩能够保证他们世界杯小组赛的资格，欧足联协会系数第5的协会顶级联赛第三名将直接参加小组赛。